如果腫瘤放療對(duì)ALK陽(yáng)性肺癌腦轉(zhuǎn)移的疾病控制有明顯的好處，可以推測(cè)克唑替尼單一藥物對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效并不令人滿意，這與克唑替尼無(wú)法通過(guò)血腦屏障有關(guān)?？诉蛱婺崾且环N抑制間變性淋巴瘤激酶的酪氨酸激酶受體抑制劑。（ALK），肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGFR，c-MET），還有ROS-1。它們?cè)诩?xì)胞的復(fù)制和生存中起著重要的作用。腫瘤的控制可以通過(guò)抑制這些受體來(lái)實(shí)現(xiàn)。此外，在克唑替尼的一項(xiàng)II期臨床研究中，克唑替尼治療的中位顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展時(shí)間與化療取得的結(jié)果相似，對(duì)79名過(guò)去接受過(guò)腦轉(zhuǎn)移灶放療的患者進(jìn)行了治療。

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使用克唑替尼的顱內(nèi)效率為33%，12周抑制幾率為62%，顱內(nèi)病變中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間為13.2個(gè)月。放療確實(shí)提高了經(jīng)克唑替尼治療的ALK陽(yáng)性患者的效果，但CNS進(jìn)展患者的比例幾乎相同，約占70%的患者，無(wú)論患者之前是否接受過(guò)放療。約5%的NSCLC患者有ALK基因重排。ALK重排的腫瘤依靠ALK的生長(zhǎng)和生存，對(duì)ALK抑制劑比克唑替尼等ALK抑制劑敏感。但是大多數(shù)耐藥性在12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。克唑替尼比克力酶更有效。

與化療相比較，克唑替尼顯著延長(zhǎng)了患者的PFS，提高了客觀緩解率，提高了患者的生活質(zhì)量。對(duì)于克唑替尼治療肺癌腦轉(zhuǎn)移，有一項(xiàng)復(fù)習(xí)研究選擇了PROFILE1005和1007兩項(xiàng)研究中的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行分析。對(duì)于沒(méi)有接受過(guò)肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的患者，使用克唑替尼達(dá)到顱內(nèi)有效率18%，12周抑制幾率56%，顱內(nèi)病灶中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間7個(gè)月左右，而對(duì)于曾經(jīng)接受過(guò)頭部放療的患者。

2013年新英格蘭雜志報(bào)道，由于CD-ROS1編碼基因激酶后天突變(G2032R)，Awad和他的一位同事報(bào)道了對(duì)克唑替尼的耐藥性。所以，我們認(rèn)為這將有助于我們探索如何克服克唑替尼耐藥性，這是由NSCLCROS1重排引起的。Shaw和他的同事(3月27日在NEGM出版)報(bào)告說(shuō)，色瑞替尼可以克服NSCLC對(duì)克唑替尼的耐藥性。關(guān)于申亮和紀(jì)洪方兩位學(xué)者色瑞替尼的具體作用機(jī)制，文章以correspondeendendeendendende。

盡管如此，一些患者在疾病進(jìn)展后仍然使用原藥進(jìn)行跨線治療。與克唑替尼進(jìn)展后立即停藥的患者相比較，這些患者的總生存時(shí)間更長(zhǎng)。原因一方面是主動(dòng)因素。由于血腦屏障及其機(jī)制的存在，克唑替尼在P-糖蛋白的作用下主動(dòng)泵出外排，另一方面是被動(dòng)因素，克唑替尼的分子對(duì)血腦屏障的透氣性較低。研究表明，克唑替尼在ALK陽(yáng)性患者腦脊液中的濃度僅為同一體血漿中濃度的5%左右。