孤獨癥是一種由多種病因（包括基因、環(huán)境等）所引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其有兩大主要癥狀：社交障礙和重復刻板行為。ＡＳＤ患兒常伴有不同程度的胃腸道癥狀，如腹痛、腹瀉、便秘等［1］。

近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，ASD患者存在明顯的腸道菌群異常，由此導致的多系統(tǒng)癥狀極大影響了患者及其家庭的生活質(zhì)量。例如，9%～ 91%的 ASD患者存在胃腸道癥狀，包括便秘、腹瀉、打嗝、噯氣、腹痛和腹脹等［2］，但由于多數(shù)患者存在語言障礙，無法正確表達主訴，故胃腸道癥狀不僅很難被發(fā)現(xiàn)，且可能導致問題行為增加(如挑食、易怒、攻擊性行為、自殘等)［3］，這些癥狀又與刻板行為、睡眠障礙加重相關［4］。

糞菌移植治療孤獨癥的相關研究及依據(jù)

近年來，糞菌移植在一些胃腸道疾病的治療中獲得成功，因此受到廣泛關注。隨著人類腸道微生物檢測技術的進步，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)ASD 患者的胃腸道功能障礙與腸道菌群結(jié)構變化密切相關，“菌群-腸-腦軸”對ASD 的發(fā)生和發(fā)展作用重大［5］，因此糞菌移植( fecal microbiotatransplantation，F(xiàn)MT)治療ASD的相關研究亦受到格外關注。

協(xié)和醫(yī)學雜志發(fā)表的《糞菌移植治療孤獨癥譜系障礙的研究進展》指出，ASD患者存在腸道菌群異常，多表現(xiàn)為有害菌的過度生長和菌群代謝紊亂。通過FMT重建ASD患者腸道微生態(tài)平衡，減少代謝異常，可能改善ASD核心和相關癥狀。近年來，國內(nèi)外已有多家醫(yī)院開展了FMT治療ASD的臨床研究。截至2022年6月15日，國內(nèi)外臨床試驗注冊中心關于FMT治療ASD的研究共23項，已完成研究2項(ChiCTR1800014745、NCT02504554)。

Goo等［6］進一步研究證實，通過FMT可改善小鼠的孤獨癥樣行為，特別是記憶缺陷和社交障礙，同時發(fā)現(xiàn)腸道中嗜黏蛋白阿克曼氏菌增加，大腦中腫瘤壞死因子-α和Iba1水平降低。此外，F(xiàn)MT還可改善EphB6基因缺陷小鼠的孤獨癥樣行為，移植野生型小鼠的糞便可增加EphB6缺陷小鼠血漿和前額葉皮層中吡哆胺的水平，增加前額葉中的多巴胺，吡哆胺和多巴胺的改善進一步使EphB6缺陷小鼠社交行為增加［7］。

糞菌移植局限：供體不匹配可能會導致多重隱藏危害

隨著糞菌移植的“興起”，很多孤獨癥兒童的家長眼前一亮，有人會覺得這是個奇跡。因此，NCBI網(wǎng)站上以“腸道菌群+孤獨癥”為關鍵詞的相關論文有4000多篇。輿論之下，有多少人能認真冷靜的面對和分析糞菌移植過程中的諸多細節(jié)？

“長期攝入大量含性激素的食物或藥物，會導致腸道菌群穩(wěn)態(tài)被破壞，容易導致激素失衡，從而引起性早熟。”近日，山東大學附屬兒童醫(yī)院(濟南市兒童醫(yī)院)兒科研究所蓋團隊通過整合性早熟兒童腸道菌群16SrRNA測序、代謝組學、臨床指標，系統(tǒng)分析并深入探討了腸道菌群與不同水平水平分子的相關性。發(fā)現(xiàn)性早熟兒童與計劃兒童的腸道菌群結(jié)構和代謝產(chǎn)物組成存在顯著差異，找到了可用于診斷的分子標記。血液代謝組的結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，性早熟兒童血液中脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的含量明顯增加。

研究還發(fā)現(xiàn)，除了誤食保健品外，不計劃的飲食結(jié)構也是導致腸道菌群失調(diào)和代謝紊亂的主要原因，尤其是兒童黃體生成素和卵泡刺激素的增加，可能導致性早熟的發(fā)生和發(fā)展。

根據(jù)以上研究結(jié)果，我們不得不反思，采用糞菌移植時供體選擇不夠慎重，那么使用不同性別、不同年齡(成人)的供體是否也會導致同樣的后果(如性早熟等)還是更嚴重的不良反應？！雖然目前還沒有明確的報道，但值得我們深思。

此外，2022年7月20日，中國科學院北京生命科學研究所趙團隊與南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院團隊合作，在國際期刊上發(fā)表了題為“供體和受體之間腸道微生物群的相互作用決定糞便微生物群移植的效率”的研究論文?；谀c型匹配程度和供/受體菌群特征，團隊首次提出了糞菌移植供受體匹配的人工智能模型(EDS)，其效果明顯優(yōu)于常規(guī)菌群特征建立的模型。值得一提的是，在一個獨立的IBD驗證隊列中，EDS可以將移植的療效從57.1%提高到93.3%。

本研究基于大規(guī)模糞菌移植的序貫隊列，系統(tǒng)刻畫了移植前后患者腸道菌群結(jié)構從無序到有序的變化，提出了一個新的統(tǒng)計指標(C2R)來評價供體菌群的定植效果。揭示了供受體腸型匹配與糞菌移植療效的顯著相關性，發(fā)現(xiàn)與受體菌群相似度越低的供體菌群效果越好。

有報道發(fā)現(xiàn)，成人在FMT后會出現(xiàn)自身免疫性疾病和體重快速增加[8]。人們擔心將一個成人微生物群和相關代謝物移植到一個正在發(fā)育的兒童腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)中，可能會加速免疫衰老和增加免疫相關并發(fā)癥。因此，利用年齡匹配的供體，具有類似的腸道微生物發(fā)育階段，可以解決兒童個體的這一問題，并確保兒童的正常發(fā)育不受影響?！?】

糞菌移植未來：精細化供體匹配度是必然發(fā)展趨勢！

梅斯醫(yī)學發(fā)文《過去20年全球兒童糞便微生物移植相關不良事件發(fā)生率:系統(tǒng)回顧和薈萃分析》指出，兒童糞便微生物移植相關不良事件大多數(shù)是輕中度的，而且持續(xù)時間都較短，大部分為自限性的，因此兒童糞便微生物移植在兒童運用是安全的，值得廣泛推廣。

FMT遠期并發(fā)癥：將一個成熟的微生物群落移植到一個發(fā)育中的微生物群落中，可能會導致免疫老化加速和免疫相關的并發(fā)癥[10]。就目前情況而言，這些擔憂很大程度上是假設性的，因為沒有對FMT的長期跟蹤研究來提供支持或反駁這一理論的證據(jù)。理論上，使用年齡匹配的供體可以解決兒童的這一問題，并確保在類似的微生物組發(fā)展階段的進一步探索。此外，為了進一步預測FMT兒童的不良事件，有必要詳細了解FMT兒童的短期和長期微生物組變化，包括免疫學和代謝的結(jié)果。【9】

文獻參考

【1】LiuS,LiE,SunZ,etal.Alteredgut microbiota and short chain fattyacids in Chinese children withautism spectrum disorder [J].Sci Rep,2019,9(1):287.DOI:10.1038/s41598018 36430 z

【2】MannionA，LeaderG．GastrointestinalSymptoms in AutismSpectrum Disorder: A Literature Review ［J］．RevJ Autism Dev Disord，2013，1:11-17．

【3】BuieT，CampbellDB，F(xiàn)uchsGJ，etal．Evaluation，diagnosis，andtreatment of gastrointestinal disorders in individuals with ASDs: aconsensus report ［J］．Pediatrics，2010，125:S1-S18．

【4】RestrepoB，AngkustsiriK，TaylorSL，etal．Developmentalbehavioralprofiles in children with autism spectrum disorderand co-occurringgastrointestinal symptoms ［J］．AutismRes，2020，13:1778-1789．

【5】SrikanthaP，MohajeriMH．ThePossible Role of the Microbiota-Gut-Brain-Axis in Autism SpectrumDisorder ［J］．IntJ Mol Sci，2019，20:2115．

［6］GooN，BaeHJ，ParkK，etal．Theeffect of fecal microbiota transplantation on autistic-like behaviorsin Fmr1 KO mice［J］．LifeSci，2020，262:118497．

［7］LiY，LuoZY，HuYY，etal．Thegut microbiota regulatesautism-like behavior by mediating vitamin Bhomeostasis inEphB6-deficient mice ［J］．Microbiome，2020，8:120．

【8】CHENC C，CHIUC H.Current and future applications of fecal microbiotatransplantation for children[J].Biomed J，2022，45（1）：11-18.

【9】寧懷軍,吳怡.糞菌移植治療兒童孤獨癥譜系障礙的研究進展[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2022(021):019.

【10】LYNCHS V. Fecal microbiota transplantation for recurrent clostridiumdifficile infection in pediatric patients: encouragement wrapped incaution[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2015, 60(1): 1-3.

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田佳梅,王鎖英,金勝利,等.性早熟兒童腸道菌群結(jié)構特征分析[J].醫(yī)學研究雜志,2022(005):051.

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田佳梅,王鎖英.腸道菌群與肥胖及性早熟關系的研究進展[J].中國學校衛(wèi)生,2019, 40(9):4.

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